Va ser la descoberta de la plata, i l'obertura de mines per explotar-la, el 1546, el que va convertir Zacatecas en una gran ciutat. La urgència de comercialitzar el metall va fer sorgir la necessitat de crear camins per transportar-lo, com el Camino Real de Tierra Adentro, que travessava la terra fèrtil dels txitximeques.
