Description

Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High‑Risk Kidney Transplant Recipients

Citation
JAMA, 2023; 330(1): 33–42

概要
CMV-seronegativeの腎移植患者がCMV-seropositiveドナーから移植を受けた場合に、標準治療であるバルガンシクロビル（Valganciclovir）に代えて、骨髄移植での予防薬として承認済のレテルモビル（Letermovir）が同等のCMV疾患予防効果を示すかを検証した二重盲検・非劣性第III相RCT。2018〜2021年に94施設で実施され、最大200日間の予防を行い、52週までのCMV疾患発症を評価した。

• 主要評価項目（52週までのCMV疾患発症）

  • Letermovir群：10.4%

  • Valganciclovir群：11.8%

  • 群間差は−1.4%（95% CI −6.5〜3.8%）、非劣性マージン内であった ウィキペディア+12PubMed+12JAMA Network+12。

• 副次評価項目・探索的評価

  • 28週までの定量的CMV DNA血症率は、レテルモビル群2.1% vs バルガン群8.8%で有意に低かった。

  • 抵抗性関連遺伝子変異は、レテルモビル群で0例、バルガン群で8例（12.1%）で認められた。

  • 白血球減少や好中球減少（至28週）の発生率は、レテルモビル群26% vs バルガン群64%と大幅に低かった（差 −37.9%、95% CI −45.1〜−30.3%、P < .001）。

• 安全性・忍容性

  • 予防中止率（有害事象による）：レテルモビル群 4.1%、バルガン群 13.5%。

  • 薬剤関連有害事象による中止率：レテルモビル群 2.7%、バルガン群 8.8% PubMed。

結論
CMV-seronegativeの高リスク腎移植患者において、レテルモビルはバルガンシクロビルに対し非劣性を示し、骨髄抑制（白血球・好中球減少）を有意に少なく抑え、忍容性も高かった。CMV予防の新たな第一選択肢として極めて有用である。