１．論文のタイトル：Long QT Syndrome
２．citation：N Engl J Med 2025;393:2023-34
３．論文内容の要約
疾患の定義と疫学QT延長症候群（LQTS）は、安静時の心電図におけるQT間隔の延長と、主に身体的または感情的なストレス下で発生する致死的な不整脈を特徴とする遺伝性疾患です。有病率は出生2000人に1人とされていますが、遺伝子型陽性で表現型陰性の症例を含めると実際にはさらに高い可能性があります。診断や治療が遅れると突然死が最初の症状となることもあるため、早期発見が極めて重要です。
遺伝学的背景症例の約90%は、KCNQ1（LQT1）、KCNH2（LQT2）、SCN5A（LQT3）の3つの主要遺伝子の変異に起因します。LQT1とLQT2はカリウムチャネルを、LQT3はナトリウムチャネルをコードしており、これらチャネルの機能不全が心筋の再分極を遅らせ、QT延長を引き起こします。また、個々のリスクを修飾する「修飾遺伝子」の存在も確認されており、これが治療戦略の個別化に寄与しています。
診断と臨床像診断には心電図（ECG）によるQTc間隔の測定と、T波の形態（二相性、ノッチ、T波交互脈など）の確認が不可欠です。男性で440ミリ秒、女性で460ミリ秒を超えるQTcが正常上限とされます。診断を支援するために、心電図所見、臨床歴、家族歴を点数化する「シュワルツ・スコア」などの診断基準が用いられます。また、運動負荷試験の回復期におけるQT延長は、診断において高い特異性を示します。
不整脈のトリガー遺伝子型によって不整脈を誘発する因子が異なります。LQT1は水泳を含む運動や感情的ストレスなどの交感神経活動の亢進時にリスクが高まります。LQT2は突然の騒音や睡眠不足、出産後などが危険因子となります。一方で、LQT3は安静時や睡眠中にイベントが発生しやすい傾向があります。
治療戦略治療の4つの柱は、ベータ遮断薬、メキシレチン、左心交感神経離断術（LCSD）、および植込み型除細動器（ICD）です。
４．批判的吟味
内的妥当性本論文はレビュー記事であり、50年にわたる臨床経験と膨大な臨床データに基づいています。特にLCSDの効果やICDの過剰使用に関する指摘は、著者ら自身の施設を含む複数の大規模レジストリデータに裏打ちされており、論理的な一貫性が高いです。一方で、レビューという性質上、特定の治療法（例えばLCSD）の推奨において、著者らの専門的な選好が反映されている可能性は否定できません。また、リスクスコアを初診時のみで判断することの危険性を指摘しており、治療開始後のリスク再評価の重要性を強調している点は、臨床現場における判断バイアスを是正する視点として妥当です。
外的妥当性LQTSは世界的に見られる疾患であり、本論文で示された診断基準や治療方針は国際的なガイドラインにも採用されているため、汎用性は高いと言えます。しかし、地域によってICDの利用率に大きな差があることが言及されており、高度な専門知識を持つ施設とそうでない施設の間で、管理の質に格差が生じる可能性が示唆されています。また、スポーツ参加の制限緩和など、最新の知見を取り入れている点は現代の患者のQOL向上に寄与しますが、各国の法律や医療制度の違いにより、全ての推奨事項をそのまま適用できない場面も想定されます。遺伝子治療については、まだ臨床応用の段階にはなく、今後の課題として整理されています。
