这篇文章提供了对克罗恩病（CD）瘘管的分子基础进行理解的高分辨率空间和单细胞图谱，该瘘管是一种导致高发病率的异常隧道结构。通过对68个瘘管的分析，研究确定了独特的细胞群，特别是瘘管相关基质（FAS）成纤维细胞，它们以同心层形式排列，驱动着瘘管的形成和持续。FAS细胞被认为是疾病的关键驱动因素，它们通过复杂的免疫-基质串扰和上皮细胞再生信号，指导着激烈的细胞外基质（ECM）重塑。此外，研究揭示了发育转录因子如TWIST1和OSR2参与调控FAS细胞功能，促进了组织的侵袭性。与溃疡中的FAS样细胞不同，瘘管中的FAS亚型显示出独特的基因表达特征，标志着从正常的修复反应转向了异常的组织入侵和稳定。作者指出，针对这些独特的FAS亚群，有望开发出新的治疗方法来阻止瘘管的出现或增强其修复。
References:
- McGregor C, Qin X, Jagielowicz M, et al. Spatial fibroblast niches define Crohn’s fistulae[J]. Nature, 2025: 1-10.
