这篇研究文章探讨了肝细胞的空间位置，即代谢分区，如何调控肝细胞癌（HCC）的发生。研究人员使用基因工程小鼠模型发现，虽然携带 Ctnnb1 和 Arid2 突变的癌前克隆在 区域1 得到了维持和扩增，但起源于 区域3 的突变克隆却更频繁地发展成肿瘤，这是一个出乎意料的结果。这种肿瘤风险的显著区域差异主要归因于区域3富集的基因，特别是 Gstm2 和 Gstm3 的高表达。该研究表明，这些基因通过抑制一种由氧化应激引发的细胞程序性死亡过程——铁死亡，从而促进了肿瘤的起始。此外，研究发现这种区域偏好性并非特异于 Ctnnb1 突变模型。总体而言，结果证明癌前突变克隆的早期扩增程度并不能预测其致瘤潜力，证实了肝细胞癌的起源取决于其代谢环境和所处位置。
References:
- Guo J, Liang R, Chung A, et al. The origin of hepatocellular carcinoma depends on metabolic zonation[J]. Science, 2025: eadv7129.
