这项发表在《Cancer Cell》上的研究揭示了IGLL5+ B细胞子集在膀胱癌及多种癌症中破坏三级淋巴结构(TLS)并导致免疫治疗耐药的机制。研究人员通过单细胞测序和空间转录组技术发现,此类B细胞通过IGLL5-LTβR配体-受体相互作用锚定于高内皮静脉(HEVs),进而抑制其非经典NF-κB信号通路,导致HEV功能障碍和TLS解体。这种结构的破坏阻碍了效应CD8+ T细胞的激活,使肿瘤产生免疫逃逸。临床实验表明,使用IGLL5中和抗体可有效恢复TLS形成,显著增强免疫检查点阻断疗法的疗效。该成果为攻克肿瘤免疫治疗耐药提供了全新的治疗靶点和策略。
References:
- Chen C, An M, Zheng H, et al. B cells disrupt tertiary lymphoid structure formation and suppress anti-tumor immunity[J]. Cancer Cell, 2026.