这项研究介绍了一种名为SupTAC（超分子靶向嵌合体）的模块化平台，旨在实现生物体内蛋白质降解的精准空间与时间控制。该系统利用金属-有机笼与聚合物的自组装形成纳米颗粒，通过多价相互作用有效诱导靶蛋白与E3连接酶的接近，从而利用泛素-蛋白酶体系统将其清除。通过调整纳米颗粒的表面电荷与蛋白冠组成，研究者成功在小鼠、家犬及非人灵长类动物中实现了针对肝脏或肺部的组织特异性降解。此外，利用化学笼锁技术与生物正交反应，SupTAC能够通过外部指令在特定时间点激活降解功能。实验证明，该技术能有效降解与肺部炎症相关的ACSL4蛋白，显著缓解了急性肺损伤模型中的铁死亡与炎症反应。这一创新平台不仅为基础生物学研究提供了有力工具，也为开发高精准度的下一代靶向疗法奠定了基础。
References:
- Liu J, Ma T, Yao R, et al. Multimodal supramolecular targeting chimeras enable spatiotemporally resolved protein degradation in vivo[J]. Cell, 2026.
