这项研究深入分析了162例原发性错配修复缺陷型高等级胶质瘤（priMMRD-HGG）的基因组与临床特征。研究人员根据次级驱动突变将这些致命肿瘤划分为三个分子亚群，揭示了不同变异如何重塑癌症的发生路径。研究发现，超突变过程并非随机，而是由特定的突变特征决定了肿瘤驱动基因的产生，并导致基因组呈现全局低甲基化状态。临床数据表明，具有聚合酶突变的priMMRD-1亚群表现出更强的免疫反应性和对免疫检查点抑制剂的良好疗效。相反，携带IDH1突变的priMMRD-3亚群则呈现免疫抑制状态且预后较差。这些发现为这种具有高度异质性的胶质瘤提供了精准医疗框架，有助于制定个性化的治疗方案。
References:
- Fernandez N R, Chang Y, Nunes N M, et al. Patterns of hypermutation shape tumorigenesis and immunotherapy response in mismatch-repair-deficient glioma[J]. Nature genetics, 2025: 1-11.
