A propósito de un caso de liposarcoma desdiferenciado abdominal gigante.
Referencias
Gamboa AC, Gronchi A, Cardona K. Soft-tissue sarcoma in adults: An update on the current state of histiotype-specific management in an era of personalized medicine. CA Cancer J Clin. 2020 May;70(3):200-229. doi: 10.3322/caac.21605. Epub 2020 Apr 10. PMID: 32275330.
-- Referencia general sobre sarcomas de tejido blando.
Vijay A, Ram L. Retroperitoneal liposarcoma: a comprehensive review. Am J Clin Oncol. 2015 Apr;38(2):213-9. doi: 10.1097/COC.0b013e31829b5667. PMID: 24136142.
-- Referencia guía de la presentación. Pese a ser de 2015, es bastante completa. La clasificación patológica de la OMS cambió en años subsecuentes, sin impacto real.
Patología
Creytens D. What's new in adipocytic neoplasia? Virchows Arch. 2020 Jan;476(1):29-39. doi: 10.1007/s00428-019-02652-3. Epub 2019 Sep 9. PMID: 31501988.
-- Revisión de la patología de la neoplasia adipocítica, incluyendo la clasificación de tumores lipomatosos de la OMS, 2013.
Kallen ME, Hornick JL. The 2020 WHO Classification: What's New in Soft Tissue Tumor Pathology? Am J Surg Pathol. 2021 Jan;45(1):e1-e23. doi: 10.1097/PAS.0000000000001552. PMID: 32796172.
-- Cambios en la clasificación de sarcomas de tejidos blandos de la OMS.
Series de casos
Choi AH, Barnholtz-Sloan JS, Kim JA. Effect of radiation therapy on survival in surgically resected retroperitoneal sarcoma: a propensity score-adjusted SEER analysis. Ann Oncol. 2012 Sep;23(9):2449-2457. doi: 10.1093/annonc/mdr616. Epub 2012 Feb 9. PMID: 22323436; PMCID: PMC3425369.
-- Experiencia de la database SEER con sarcomas retroperitoneales resecados.
Gootee J, Aurit S, Curtin C, Silberstein P. Primary anatomical site, adjuvant therapy, and other prognostic variables for dedifferentiated liposarcoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Jan;145(1):181-192. doi: 10.1007/s00432-018-2777-3. Epub 2018 Oct 25. PMID: 30361927.
-- Recopilación de la experiencia de más de 3500 liposarcomas desdiferenciados.
Mussi C, Collini P, Miceli R et al (2008) The prognostic impact of dedifferentiation in retroperitoneal liposarcoma. Cancer 113(7):1657–1665
-- Recopilación de experiencia de lipsoarcoma desdiferenciados retroperitoneales en el MD Anderson de Houston.
Valoración pronóstica
Dalal KM, Kattan MW, Antonescu CR, Brennan MF, Singer S. Subtype specific prognostic nomogram for patients with primary liposarcoma of the retroperitoneum, extremity, or trunk. Ann Surg. 2006 Sep;244(3):381-91. doi: 10.1097/01.sla.0000234795.98607.00. PMID: 16926564; PMCID: PMC1856537.
-- Nomograma de supervivencia para liposarcoma de retroperitoneo del MSKCC de Nueva York.
Gronchi A, Miceli R, Shurell E, Eilber FC, Eilber FR, Anaya DA, Kattan MW, Honoré C, Lev DC, Colombo C, Bonvalot S, Mariani L, Pollock RE. Outcome prediction in primary resected retroperitoneal soft tissue sarcoma: histology-specific overall survival and disease-free survival nomograms built on major sarcoma center data sets. J Clin Oncol. 2013 May 1;31(13):1649-55. doi: 10.1200/JCO.2012.44.3747. Epub 2013 Mar 25. PMID: 23530096.
-- Nomograma de los italianos (Sarculator).
Squires MH, Ethun CG, Donahue EE, Benbow JH, Anderson CJ, Jagosky MH, Salo JC, Hill JS, Ahrens W, Prabhu RS, Livingston MB, Gower NL, Needham M, Trufan SJ, Fields RC, Krasnick BA, Bedi M, Abbott DE, Schwartz P, Votanopoulos K, Chouliaras K, Grignol V, Roggin KK, Tseng J, Poultsides G, Tran TB, Cardona K, Howard JH. A multi-institutional validation study of prognostic nomograms for retroperitoneal sarcoma. J Surg Oncol. 2021 Oct;124(5):829-837. doi: 10.1002/jso.26586. Epub 2021 Jul 13. PMID: 34254691.
-- Validación de los nomogramas de supervivencia del MSKCC y Sarculator. Ambos sirven.
Cirugía compartimental
Gronchi A, Lo Vullo S, Fiore M, Mussi C, Stacchiotti S, Collini P, Lozza L, Pennacchioli E, Mariani L, Casali PG. Aggressive surgical policies in a retrospectively reviewed single-institution case series of retroperitoneal soft tissue sarcoma patients. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):24-30. doi: 10.1200/JCO.2008.17.8871. Epub 2008 Dec 1. PMID: 19047283.
- Resección extendida o compartimental, como nuevo avance para el tratamiento de sarcomas retroperitoneales (experiencia italiana).
-En este abordaje, los órganos y estructuras adyacentes no afectados se resecan sistemáticamente en bloque para maximizar la posibilidad de un margen microscópico negativo, de manera análoga al abordaje realizado para el STS de tronco/extremidad. Esto se logra con frecuencia mediante resección multivisceral, que a menudo incluye los músculos del riñón, colon, páncreas/bazo, psoas y/o diafragma, así como la extracción de toda la grasa retroperitoneal ipsilateral del diafragma a los vasos ilíacos del lado del tumor.
Bonvalot S, Rivoire M, Castaing M, Stoeckle E, Le Cesne A, Blay JY, Laplanche A. Primary retroperitoneal sarcomas: a multivariate analysis of surgical factors associated with local control. J Clin Oncol. 2009 Jan 1;27(1):31-7. doi: 10.1200/JCO.2008.18.0802. Epub 2008 Dec 1. PMID: 19047280.
-- - Resección extendida o compartimental, como nuevo avance para el tratamiento de sarcomas retroperitoneales (experiencia francesa).
Radioterapia preoperatoria
Bonvalot S, Gronchi A, Le Péchoux C, Swallow CJ, Strauss D, Meeus P, van Coevorden F, Stoldt S, Stoeckle E, Rutkowski P, Rastrelli M, Raut CP, Hompes D, De Paoli A, Sangalli C, Honoré C, Chung P, Miah A, Blay JY, Fiore M, Stelmes JJ, Dei Tos AP, Baldini EH, Litière S, Marreaud S, Gelderblom H, Haas RL. Preoperative radiotherapy plus surgery versus surgery alone for patients with primary retroperitoneal sarcoma (EORTC-62092: STRASS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Oct;21(10):1366-1377. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30446-0. Epub 2020 Sep 14. PMID: 32941794.
-- Estudio STRASS1 de radioterapia preoperatoria en sarcoma retroperitoneal primario: negativo.
Quimioterapia adyuvante
Sarcoma Meta-analysis Collaboration (SMAC). Adjuvant chemotherapy for localised resectable soft tissue sarcoma in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(4):CD001419. doi: 10.1002/14651858.CD001419. PMID: 11034717.
-- Meta-análisis SMAC de la Cochrane de 2000 que muestra beneficio modesto de quimioterapia adyuvante, con impacto en supervivencia restringido a sarcomas de extremidades.
Pervaiz N, Colterjohn N, Farrokhyar F, Tozer R, Figueredo A, Ghert M. A systematic meta-analysis of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma. Cancer. 2008 Aug 1;113(3):573-81. doi: 10.1002/cncr.23592. PMID: 18521899.
-- Otro meta-análisis que mostró incremento en la supervivencia con la combinación de Doxorrubicina más Ifosfamida preoperatoria x3 ciclos. Incluyó 4 estudios adicionales. Como no fue de pacientes individuales, no se logra vislumbrar si el beneficio se circunscribe a sarcoma de extremidades, o no.
Quimioterapia de primera línea metastásica
Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schöffski P, Blay JY, Kerst JM, Sufliarsky J, Whelan J, Hohenberger P, Krarup-Hansen A, Alcindor T, Marreaud S, Litière S, Hermans C, Fisher C, Hogendoorn PC, dei Tos AP, van der Graaf WT; European Organisation and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Doxorubicin alone versus intensified doxorubicin plus ifosfamide for first-line treatment of advanced or metastatic soft-tissue sarcoma: a randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Apr;15(4):415-23. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70063-4. Epub 2014 Mar 5. PMID: 24618336.
- Resultados de EORTC 62012 comparando doxorrubicina (75 mg/m2) más ifosfamida (10 g/m2, en 4 días) versus doxorrubicina en 1L avanzada. Negativo para supervivencia. La combinación mejora la PFS, y la tasa de respuesta.
Tratamientos más allá de primera línea
Schöffski P, Chawla S, Maki RG, Italiano A, Gelderblom H, Choy E, Grignani G, Camargo V, Bauer S, Rha SY, Blay JY, Hohenberger P, D'Adamo D, Guo M, Chmielowski B, Le Cesne A, Demetri GD, Patel SR. Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2016 Apr 16;387(10028):1629-37. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01283-0. Epub 2016 Feb 10. PMID: 26874885.
-- Estudio de Eribulina en liposarcoma o leoimiosarcoma avanzado (NCT01327885). Requería tratamiento previo con antraciclina para enfermedad avanzada.
Demetri GD, Schöffski P, Grignani G, Blay JY, Maki RG, Van Tine BA, Alcindor T, Jones RL, D'Adamo DR, Guo M, Chawla S. Activity of Eribulin in Patients With Advanced Liposarcoma Demonstrated in a Subgroup Analysis From a Randomized Phase III Study of Eribulin Versus Dacarbazine. J Clin Oncol. 2017 Oct 20;35(30):3433-3439. doi: 10.1200/JCO.2016.71.6605. Epub 2017 Aug 30. Erratum in: J Clin Oncol. 2018 Feb 1;36(4):432. PMID: 28854066.
-- Análisis de subgrupo del estudio NCT01327885 que muestra beneficio en el histotipo liposarcoma.
Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, Hensley ML, Schuetze SM, Staddon A, Milhem M, Elias A, Ganjoo K, Tawbi H, Van Tine BA, Spira A, Dean A, Khokhar NZ, Park YC, Knoblauch RE, Parekh TV, Maki RG, Patel SR. Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):786-93. doi: 10.1200/JCO.2015.62.4734. Epub 2015 Sep 14. PMID: 26371143; PMCID: PMC5070559.
-- Estudio fase III, NCT01343277, que muestra beneficio en control de enfermedad de trabectedina en liposarcoma o leiomiosarcoma después de quimioterapia convencional. Requería tratamiento previo con antraciclina más ifosfamida (u otra droga) para enfermedad avanzada.
Patel S, von Mehren M, Reed DR, Kaiser P, Charlson J, Ryan CW, Rushing D, Livingston M, Singh A, Seth R, Forscher C, D'Amato G, Chawla SP, McCarthy S, Wang G, Parekh T, Knoblauch R, Hensley ML, Maki RG, Demetri GD. Overall survival and histology-specific subgroup analyses from a phase 3, randomized controlled study of trabectedin or dacarbazine in patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma. Cancer. 2019 Aug 1;125(15):2610-2620. doi: 10.1002/cncr.32117. Epub 2019 Jun 7. PMID: 31173362; PMCID: PMC6771856.
-- Actualización del NCT01343277 que es negativo para supervivencia (desenlace principal). El beneficio en control de la enfermedad es similar para liposarcoma y leiomiosarcoma.
Terapia dirigida en liposarcoma
Gounder MM, Razak AA, Somaiah N, Chawla S, Martin-Broto J, Grignani G, Schuetze SM, Vincenzi B, Wagner AJ, Chmielowski B, Jones RL, Riedel RF, Stacchiotti S, Loggers ET, Ganjoo KN, Le Cesne A, Italiano A, Garcia Del Muro X, Burgess M, Piperno-Neumann S, Ryan C, Mulcahy MF, Forscher C, Penel N, Okuno S, Elias A, Hartner L, Philip T, Alcindor T, Kasper B, Reichardt P, Lapeire L, Blay JY, Chevreau C, Valverde Morales CM, Schwartz GK, Chen JL, Deshpande H, Davis EJ, Nicholas G, Gröschel S, Hatcher H, Duffaud F, Herráez AC, Beveridge RD, Badalamenti G, Eriksson M, Meyer C, von Mehren M, Van Tine BA, Götze K, Mazzeo F, Yakobson A, Zick A, Lee A, Gonzalez AE, Napolitano A, Dickson MA, Michel D, Meng C, Li L, Liu J, Ben-Shahar O, Van Domelen DR, Walker CJ, Chang H, Landesman Y, Shah JJ, Shacham S, Kauffman MG, Attia S. Selinexor in Advanced, Metastatic Dedifferentiated Liposarcoma: A Multinational, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. J Clin Oncol. 2022 Apr 8:JCO2101829. doi: 10.1200/JCO.21.01829. Epub ahead of print. PMID: 35394800.
-- Estudio aleatorizado de Selinexor en liposarcoma desdiferenciado en recaída. Modesta ventaja.
Assi T, Kattan J, Rassy E, Nassereddine H, Farhat F, Honore C, Le Cesne A, Adam J, Mir O. Targeting CDK4 (cyclin-dependent kinase) amplification in liposarcoma: A comprehensive review. Crit Rev Oncol Hematol. 2020 Sep;153:103029. doi: 10.1016/j.critrevonc.2020.103029. Epub 2020 Jun 18. PMID: 32593094
-- Revisión sobre el estado del arte de inhibidores de CDK4/6 en liposarcoma.
Sciot R. MDM2 Amplified Sarcomas: A Literature Review. Diagnostics (Basel). 2021 Mar 11;11(3):496. doi: 10.3390/diagnostics11030496. PMID: 33799733; PMCID: PMC8001728.
-- Revisión de sarcomas con amplificación de MDM2.
Estrategia de vigilancia activa.
von Mehren M, Kane JM, Bui MM, Choy E, Connelly M, Dry S, Ganjoo KN, George S, Gonzalez RJ, Heslin MJ, Homsi J, Keedy V, Kelly CM, Kim E, Liebner D, McCarter M, McGarry SV, Meyer C, Pappo AS, Parkes AM, Paz IB, Petersen IA, Poppe M, Riedel RF, Rubin B, Schuetze S, Shabason J, Sicklick JK, Spraker MB, Zimel M, Bergman MA, George GV. NCCN Guidelines Insights: Soft Tissue Sarcoma, Version 1.2021. J Natl Compr Canc Netw. 2020 Dec 2;18(12):1604-1612. doi: 10.6004/jnccn.2020.0058. PMID: 33285515.
-- Las NCCN guidelines recomienda vigilancia activa para STS, basadas en consenso. Imagen cada 3-6 meses por 2-3 años.
