Se estrenó el 30 de marzo de 2006 en La Sexta, y desde entonces, junto con Sé lo que hicisteis... y el late show Buenafuente, forma parte del grupo de programas de esta cadena dedicados a la actualidad y demás temas relacionados, además de ser, junto con los anteriormente citados, uno de los programas más vistos. Se trata de un espacio de actualidad en clave de humor que comenzó siendo semanal (de dos horas de duración) y más tarde pasó a emitirse de lunes a jueves (durante una hora). En la primera temporada (primavera de 2006), como programa semanal grabado, tuvo como colaboradores a Javier Cansado, Juan Luis Galiardo y Jimmy Barnatán.5 Desde la temporada 2006-2007, ya como programa diario en directo, El Gran Wyoming estuvo acompañado en las labores de presentación por Beatriz Montañez, Thais Villas, Yolanda Ramos, Cristina Peña y la surcoreana Usun Yoon. En septiembre de 2008, Yolanda Ramos y Cristina Peña abandonaron el espacio y se incorporaron dos nuevos rostros: África Luca de Tena y la argentina Lara Ruiz.
