En septiembre de 2013 se desata una pandemia en Estados Unidos ocasionada por una cepa del hongo Cordyceps, que al infectar a los humanos los convierte en criaturas caníbales, y que se transmite a través de una simple mordida. En medio de la histeria colectiva, Joel , su hija Sarah y su hermano Tommy abandonan su hogar en los suburbios de Austin, Texas para evitar la infección, pero en el camino son interceptados por un oficial que asesina a Sarah al creer que está infectada, luego de muchos años Joel se embarca en la travesía de su vida cuando tiene que trasportar a Ellie, la única persona inmune en el mundo, este viaje hará que Joel cambien quien es y que al final su camino ese marcado por sus decisiones
