PD-1 Plus赛道，又一先驱翻车。
从康方/Summit的PD-1/VEGF双抗头对头击败K药，到三生双抗合作辉瑞，创下当年新药BD首付款新纪录，再到荣昌与艾伯维达成56亿美元合作，过去几年，中国创新药正在用“PD-1+”管线不断敲开跨国药企的大门。这背后，不仅是谁能成为下一张抗肿瘤王牌，更是中国新药下一个大额BD交易最有潜力的诞生赛道。
其中，淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）与PD-1联合就被视为最具“再造药王”潜力的赛道之一。中国药企也早已布局，信达、康方押注的双抗已推进至临床II期，三生、中国生物制药也已提前布局。
然而，就在这场竞赛愈发火热之际，冷水突然降临。上周，被视为全球LAG-3先驱的海外生物科技公司宣布终止PD-1/ LAG-3联合疗法用于一线肺癌的III期临床试验，股价单日暴跌近90%。这不仅是一则先驱跌落成先烈的故事，更像是给火爆一时的PD-1+的想象力踩了一脚急刹车。
值得一提的是，不仅是这家企业，就连推出全球首款LAG-3单抗的BMS，也已在适应证拓展上屡屡受挫。跨国药企举步维艰与海外先驱关键临床折戟的黑天鹅事件叠加，一个尖锐的问题摆在台面：那些仍在LAG-3赛道深耕的中国玩家们，出海的门票，还能攥得住吗？
全球首款真正获批上市的LAG-3靶向药，来自BMS。2022年，BMS推出全球首个抗LAG-3/PD-1双免疫联合复方制剂，用于治疗12岁及以上不可切除或转移性黑色素瘤患者。但BMS与之前的生物科技公司的LAG-3机制并不相同。有人认为LAG-3赛道的底层逻辑，分为两大门派。前者属于“踩油门派”，BMS后者则是“松刹车派”。
简单来讲，BMS走的是拮抗抗体路线，通过阻断T细胞上的LAG-3，解除免疫抑制，类似于“松刹车”。而另一款作为全球唯一的可溶性LAG-3蛋白，它不直接作用于T细胞，而是作用于抗原提呈细胞(APC)，通过激活上游的APC来“唤醒”更多的T细胞，相当于为免疫系统踩油门。这种机制被业界认为在理论上与PD-1联合使用时具有更强的协同效应，能解决PD-1单药不响应的问题。
此外，市场之所以对“踩油门派”寄予厚望，也是因为BMS代表“松刹车派”已经撞到了南墙。作为领跑者的BMS，近年来在适应证拓展上走得异常艰难。
2025年2月，针对手术切除后黑色素瘤的III期试验失败，意味着在极具商业潜力的“辅助治疗”战场折戟；此外，其在结直肠癌、肝癌及胃癌等大癌种上的尝试也相继折损。根据BMS 2025年报，该产品的年销售额为11.85亿美元，虽然保持着28%的增速，但距离PD-1级别的“超级重磅炸弹”仍有天壤之别。
当BMS一派的逻辑在黑色素瘤之外的临床都陷入停滞，全行业的目光都锁定了手握“三张底牌”的“踩油门派”身上。
第一张牌，是“血统”优势。研究者的首席科学官正是LAG-3基因的发现者。这一研究背景，使其在LAG-3的生物学机制、配体结合的理解上被公认为世界级权威。其围绕LAG-3构建的专利壁垒，更是覆盖了从激动剂到拮抗剂的多种路线，构筑起深厚的护城河。
第二张牌，是“捡漏”PD-L1低表达人群的潜力。该产品在II期临床试验中，展现出一个极具商业想象空间的特征：在PD-L1表达低甚至阴性的患者群体中也显示出疗效。在肺癌一线治疗中，PD-1单药对这类患者往往效果有限。若能在这一“荒漠地带”证明自己，它将成为默沙东K药最理想的搭档，也能直接成为默沙东狙击BMS手中最锋利的矛。
第三张牌，则是与默沙东的深度绑定。作为一家位于澳大利亚的生物科技公司，长期与默沙东保持着异常紧密的合作关系。市场普遍预期，一旦III期数据成功，默沙东极大概率会溢价收购。然而，资本不相信眼泪。该产品折戟，不仅宣告了“踩油门派”路线在非小细胞肺癌（NSCLC）一线战场未能跑赢现有的标准疗法，也直接切断了被大厂并购的想象空间。而此时已经把研究推进至临床II期的信达、康方押注的这条赛道，还香吗？请您明天接着收听。
