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Novità per il mondo dell'Oncologia81 - Una crisi "umana"Negli ultimi decenni si è assistito a straordinari avanzamenti in tema di diagnosi e terapia dei tumori, con miglioramenti sostanziali nei tassi di guarigione e nella sopravvivenza anche in casi di malattia avanzata. Ciò nonostante - a livello globale, in ogni area geografica - i pazienti oncologici, le loro famiglie ed i loro caregivers manifestano spesso insoddisfazione per i percorsi ed i luoghi di cura, per lo più legati ad una percezione di lontananza del sistema, di disumanizzazione dei rapporti.Questi problemi - senz’altro ben conosciuti dagli oncologi, che hanno anche inserito nei protocolli e nei piani di cura modal...
2025-12-0506 minNovità per il mondo dell'Oncologia80 - Master trialsCome stanno andando i “master trials”, cioè a dire i trials basati su biomarcatori e soprattutto quelli definiti “basket” (reclutamento di tutti i pazienti indipendentemente dall’istologia e sulla base di una data alterazione genica) e quelli definiti “umbrella” (reclutamento dei pazienti con una data patologia e assegnazione del trattamento target sulla base delle alterazioni geniche riscontrate)? L’articolo di Nikanjan ci aiuta a fare il punto. In realtà, dopo i primi successi legati alla definizione di terapia agnostiche (per le quali il basket trial è la naturale base di sviluppo) sembra esserci stato un po’ di rallentamento: non certo nell’evoluzione della medici...
2025-11-2806 minNovità per il mondo dell'Oncologia79 - The rebuttalIl titolo riguarda una “confutazione”: non è un pamphlet, ma un rilevante articolo pubblicato su Journal Clinical Oncology (Comments and Controversies) da Michelino De Laurentiis. Nel numero 51 del 9 maggio 2025 (Fuori dal Coro) di questa rubrica ci eravamo interessati della problematica relativa all’utilizzo degli inibitori di ciclina in fase adiuvante per il carcinoma mammario HR-positivo/HER2-negativo, soprattutto considerando le conclusioni di una pubblicazione molto critica del gruppo di Ian Tannock (“we do not recommend”).La critica proviene da una fonte autorevole e non ci si può sottrarre al dibattito: ma De Laurentiis non porta semplicemente opinioni, bensì un’accurata analisi dei dat...
2025-11-2111 minNovità per il mondo dell'Oncologia78 - VENUSSe proviamo a sollevare lo sguardo per una visione “globale” ci accorgiamo facilmente che le cose non vanno particolarmente bene per il controllo del cancro. A tal proposito, su Lancet Oncology è stato pubblicato uno studio realizzato dal Cancer Survival Group della School of Hygiene & Tropical Medicine di Londra. I tumori della mammella, della cervice e dell'ovaio sono un importante problema di salute pubblica in tutto il mondo e il progetto VENUSCANCER fornisce il primo quadro globale dei modelli di cura per questi tumori.I risultati offrono dati e prove importanti provenienti dalla Real Life a sostegno dell'opportunità di iniziative globali...
2025-11-1408 minNovità per il mondo dell'Oncologia77 - Un salto a BerlinoSi è tenuto a Berlino il convegno annuale della European Society of Medical Oncology (ESMO), ancora una volta con grande successo per la rilevanza dei risultati presentati e la numerosità dei partecipanti (oncologi da ogni angolo del mondo!). Con la nostra rubrica Check the News ci siamo orientati a parlare di studi pubblicati in via definitiva sulle più importanti riviste scientifiche, evitando il report congressuale. Ma accade sempre più frequentemente che i grandi lavori presentati ai Congressi maggiori (ASCO, ESMO, San Antonio, ecc) vengano pubblicati in contemporanea su riviste importantissime. Ognuno di questi lavori merita un approfondimento e verranno ripresi nei pros...
2025-11-0706 minNovità per il mondo dell'Oncologia76 - ROMAGià nel numero 20 della nostra rubrica Check the News parlavamo del ROME trial, che era stato presentato alla Presidential Session di ESMO 2024 a Barcellona. Ora abbiamo la pubblicazione definitiva su Nature Medicine. Senz’altro uno studio che si lascia alle spalle il vecchio percorso “lineare” di sviluppo delle terapie farmacologiche (fasi 1, fasi 2 e fasi 3) e rientra a pieno titolo nel novero dei cosiddetti MASTER TRIALS (BASKET, UMBRELLA, PLATFORM, ecc) sostanzialmente basati sui biomarcatori.E questo accade sfruttando anche la randomizzazione tra terapie convenzionali e terapie targeted. L’organizzazione è stata impressionante e ha coinvolto molti dei più importanti centri italiani.Ma Pao...
2025-10-3105 minNovità per il mondo dell'Oncologia75 - Risparmiare... cortisoneLa nostra rubrica si è già occupata di mieloma (vedi l’episodio 17: Algoritmi super complessi e l’episodio 57: Residuato di valore).Effettivamente il panorama del percorso terapeutico del paziente con mieloma si sta facendo sempre più complesso (e affascinante) grazie alla introduzione di tante innovazioni tecnologiche; non solo: anche per la necessità di affrontare con opzioni differenti le situazioni cliniche molto eterogenee davanti alle quali il clinico si viene a trovare: situazioni legate non solo alle differenti caratteristiche della malattia, ma anche alle condizioni del paziente (che lo rendono più o meno adatto ad alcuni piuttosto che ad altri regimi terapeuti...
2025-10-2408 minNovità per il mondo dell'Oncologia74 - Forse che sì, forse che noMolti anni di studio e molti trials randomizzati di qualità ci portano alla definizione di nuovi standard per il carcinoma gastrico operabile e localmente avanzato (finalmente associato costantemente negli studi al carcinoma della giunzione gastro-esofagea). Nel tempo molti fatti sono stati accertati. Proviamo ad elencarli:Superiorità della chemioterapia perioperatoria rispetto alla sola preoperatoria o alla sola postoperatoriaSuperiorità dei regimi includenti il docetaxel (FLOT) rispetto alle sole doppiette di platino e fluoropirimidinaScarsa efficacia della radioterapia postoperatoriaScarsa efficacia dell’immunoterapia esclusivamente postoperatoria. Con il nostro n.58 di Check the News (In vetta) avevamo segnalato i risultati favorevoli dell’aggiunta...
2025-10-1710 minNovità per il mondo dell'Oncologia73 - TransizioneI sopravvissuti al cancro infantile e adolescenziale corrono un rischio maggiore di complicanze di salute a lungo termine (ad esempio per quanto riguarda gli effetti collaterali dei trattamenti adottati) e maggiori problemi psicologici e sociali. Un aspetto particolare, inoltre, è quello della difficoltà nel “passaggio di consegne” dall’ospedale pediatrico ai servizi sanitari per l’adulto.Il problema è ben presente a chi si occupa di Oncologia Pediatrica ed effettivamente campagne e progetti si sono moltiplicati presso le varie istituzioni pediatriche di maggiore importanza.Lo European Network of Youth Cancer Survivors nel paper pubblicato su Lancet Oncology ha voluto affrontare il problema...
2025-10-1009 minNovità per il mondo dell'Oncologia72 - Un'aspirina in piùL’11 luglio ci eravamo occupati dell’impatto favorevole dell’attività fisica strutturata sulla prognosi del carcinoma colorettale operato. Ed è ora la volta di un altro studio positivo che non riguarda specifici farmaci antitumorali. Infatti, un gruppo guidato dal Karolinska di Stoccolma, ha pubblicato i risultati di un trial randomizzato in cui pazienti operati per carcinoma colorettale (staio I, II e III) sono stati randomizzati ad aspirina (160 mg) oppure placebo.Era nota l’attività “chemiopreventiva” di aspirina, particolarmente proprio per quanto riguarda i tumori del grosso intestino. I risultati di studi randomizzati precedenti offrivano risultati discordanti e controversi. La pathway di PI3KCA prese...
2025-10-0311 minNovità per il mondo dell'Oncologia71 - Precocità difficileLo screening rappresenta tuttora il più potente mezzo per ridurre la mortalità di alcune neoplasie: carcinoma mammario, carcinoma colorettale e carcinoma della cervice uterina. Non è inutile ricordare che studi e applicazioni pratiche sono in corso per carcinoma della prostata e carcinoma polmonare. E per il carcinoma del pancreas?Questa neoplasia continua a mostrare un elevato tasso di mortalità: la sopravvivenza a 5 anni rimane bassa, solo del 13% e questo accade principalmente perché la maggior parte dei tumori del pancreas viene diagnosticata in fase localmente avanzata (circa il 30%) o metastatica (circa il 50%). Per la piccola percentuale di tumori del pancreas diagnosticati in st...
2025-09-2606 minNovità per il mondo dell'Oncologia70 - TERTTERT è l'acronimo per Telomerase Reverse Transcriptase (trascrittasi inversa della telomerasi) ed è una subunità catalitica dell'enzima telomerasi.La telomerasi allunga i telomeri nei filamenti di DNA, aggiungendo sequenza nucleotidica TTAGGG all’estremità dei telomeri e consentendo così alle cellule senescenti che altrimenti diventerebbero postmitotiche e subirebbero apoptosi, di superare il limite di Hayflick (che stabilisce che le cellule umane possono dividersi un numero limitato di volte) e diventare potenzialmente immortali. L'espressione della telomerasi svolge un ruolo nella senescenza cellulare, poiché è normalmente repressa nelle cellule somatiche postnatali, con conseguente progressivo accorciamento dei telomeri. TERT può essere disregolata da oncogeni e antioncogen...
2025-09-1908 minNovità per il mondo dell'Oncologia69 - Oltre 5!È ben nota la storia naturale del carcinoma mammario “luminal like”: se diagnosticato in fase precoce, le possibilità di guarigione sono molto alte con l’ormonoterapia precauzionale adiuvante (solo in casi selezionati ad alto rischio associata alla chemioterapia e agli inibitori di ciclina). Una caratteristica di questa neoplasia, tuttavia, è costituita dalla persistenza del rischio di recidiva anche oltre il decimo anno dall’intervento chirurgico. Poiché l’ormonoterapia classicamente è somministrata per 5 anni e le recidive possono occorrere anche successivamente, è stato molto razionale il passaggio a studi che esplorassero durate superiori ai 5 anni.Ma, come spesso accade, c’è voluto il lavoro dell’Early Breast Cancer T...
2025-09-1208 minNovità per il mondo dell'Oncologia68 - Lancet HCC CommissionLa Commissione Lancet sul carcinoma epatocellulare affronta il problema di questa neoplasia nei prossimi 25 anni. Secondo le previsioni del Global Cancer Observatory, l'incidenza dei nuovi casi di cancro al fegato aumenterà a 1,52 milioni e i decessi correlati al cancro al fegato aumenteranno a 1,37 milioni entro il 2050, ovviamente a livello globale. Si prevede anche che cambieranno le cause eziopatogenetiche. Certamente il virus dell’epatite B rimarrà la causa principale, pur in diminuzione (nonostante le incerte politiche vaccinali in molti Paesi); così come diminuirà il ruolo del virus dell’epatite C.Al contrario, il carcinoma epatocellulare correlato all'alcol aumenterà dal 18,8% al 21,1% e la stea...
2025-09-0506 minNovità per il mondo dell'Oncologia67 - InsiemeLa European Society of Gynaecological Oncology (ESGO), la European Society for Radiotherapy and Oncology (ESTRO), e la European Society of Pathology (ESP) hanno aggiornato (finalmente) le Linee Guida ESGO–ESTRO–ESP pubblicate nel 2021. Ciò è accaduto anche perché nel 2023 la FIGO (International Federation of Gynaecology and Obstetrics) ha pubblicato un nuovo sistema di stadiazione basato anche su fattori inerenti alla biologia della neoplasia (sottotipi istologici, invasione linfo-vascolare e classificazione molecolare) e l’estensione del tumore/metastasi peritoneali e interessamento linfonodale). Pertanto, alle spalle dell’aggiornamento pubblicato su Lancet Oncology abbiamo il lavoro di quattro società: FIGO, ESGO, ESTRO, ESP (“insieme”). Molto interessante il...
2025-08-2906 minNovità per il mondo dell'Oncologia66 - Più che un frangifluttiUn fatto è certo: i casi di tumore colorettale metastatico con mutazione V600E BRAF sono aggressivi e hanno una prognosi sfavorevole. Impedire una rapida evoluzione e ottenere una regressione tumorale sono obiettivi clinicamente importanti in questi casi; per questo, il trial BREAKWATER (encorafenib + cetuximab + chemioterapia versus chemioterapia) opportunamente ha un duplice endpoint: risposte obiettive e PFS. I risultati presentati nella pubblicazione recente sul New Engl J Med riguardano la PFS (12 mesi versus 7 mesi); sono riportati risultati favorevoli anche in Sopravvivenza. Quindi, la combinazione non è un semplice frangiflutti: qualcosa di più!In tema di carcinoma colorettale con mutazioni speciali, merita di...
2025-08-2204 minNovità per il mondo dell'Oncologia65 - Avanzamenti gastriciDue pubblicazioni recenti sull’adenocarcinoma gastrico avanzato dimostrano che anche per questa situazione le ricerca clinica è molto attiva. In fondo, il carcinoma dello stomaco e della giunzione gastro-esofagea rappresentano la quinta causa di morte a livello globale. Una percentuale minoritaria di questi casi risulta positiva per HER2 (score 3+ all’immunoistochimica (IHC oppure uno score 2+ associata a ISH positiva). In questi casi HER2-positivi la terapia standard di prima linea è costituita dalla chemioterapia associata al trastuzumab (più recentemente eventualmente associato a pembrolizumab nei casi PD-L1 positivi sulla base dei risultati del trial KN-811). Il trastuzumab deruxtecan, l’ADC già largamente utilizzato...
2025-08-1506 minNovità per il mondo dell'Oncologia64 - Neo nivoAnche in questa rubrica parliamo spesso di terapia neoadiuvante/preoperatoria per il tumore del polmone operabile: il trial di fase III CheckMate 816 viene pubblicato sul New Engl J Med con risultati aggiornati, anche di sopravvivenza.Poiché l’armamentario per questi casi di tumore polmonare si sta affollando e abbiamo non solo studi di neoadiuvante/preoperatoria, ma anche studi di perioperatoria (con la prosecuzione della terapia farmacologica dopo l’intervento chirurgico) sono stati pubblicati e bisogna cominciare ad orientarsi tra le varie opzioni. Non ci sono per ora studi di confronto diretto e quindi la conoscenza approfondita dei singoli studi...
2025-08-0807 minNovità per il mondo dell'Oncologia63 - Sul podioIn passato erano disponibili pochissimi dati sul carcinoma squamoso dell’ano in fase avanzata e, di fatto, prima del trial PODIUM, sono stati condotti pochissimi studi clinici: basti pensare che le Linee Guida raccomandano, per questa situazione, la combinazione di carboplatino e paclitaxel, basando tale indicazione su uno studio di fase II (il vecchio InterAACT).La sopravvivenza libera da progressione (PFS) con questa chemioterapia tradizionale è di circa 8 mesi, mentre la sopravvivenza globale si attesta intorno ai 20 mesi.Naturalmente, in assenza di dati più solidi provenienti da studi di fase III, le Linee Guida (in particolare ESMO e NCCN) non...
2025-08-0106 minNovità per il mondo dell'Oncologia62 - La via degli ormoniLa pathway che fa capo al recettore per gli estrogeni è ovviamente fondamentale nel trattamento del carcinoma mammario “luminal-like”. Le nuove conoscenze biologiche e la disponibilità di farmaci innovativi stanno rivoluzionando l’intero percorso di cura delle pazienti in fase metastatica.Proviamo a partire da lontano: la soppressione ovarica (o di altri organi produttori di estrogeni) può determinare la regressione del tumore mammario in alcuni casi. Gli antiestrogeni – eventualmente associati a analoghi del LHRH – e gli inibitori dell’aromatasi hanno progressivamente sostituito l’endocrinochirurgia. Con questi primi agenti si è consolidata la strategia dell’impiego sequenziale dei vari ormonoterapici, riuscendo così anche a postici...
2025-07-2509 minNovità per il mondo dell'Oncologia61 Piccole cellulePersino il carcinoma polmonare a piccole cellule finisce con riservare sorprese favorevoli con l’introduzione di nuovi farmaci.Per decenni si è utilizzata la sola chemioterapia, sian in prima che in seconda linea; poi una priva innovazione con l’aggiunta dell’immunoterapia in prima linea. Nonostante questi avanzamenti, la sopravvivenza mediana rimane di circa 12 mesi per i casi in stadio IV.Nel trial IMforte pazienti con SCLC in fase avanzata sono stati randomizzati alla terapia convenzionale più o meno lurbinectedina + atezolizumab come terapia di mantenimento dopo la prima linea; lo studio ha centrato il doppio endpoint previsto (PFS e OS). Lur...
2025-07-2107 minNovità per il mondo dell'Oncologia60 - Più che il farmacoIn passato non sono mancati gli studi che hanno riportato una correlazione positiva tra attività fisica e riduzione delle recidive per pazienti con carcinoma colo-rettale operato; certamente le osservazioni critiche non mancavano: come poteva essere dimostrato un nesso di causalità? È ben chiaro: solo con un trial randomizzato e il trial - CHALLENGE - è finalmente arrivato.Il risultato è stato oggetto di grande interesse all’ASCO Meeting 2025 di Chicago e poi pubblicato sul New England Journal of Medicine; con il programma di attività fisica del braccio sperimentale il rischio di recidiva o di un nuovo tumore si riduce del 28%.Ma bisogna...
2025-07-1109 minNovità per il mondo dell'Oncologia59 - POSTOPL’incidenza annua stimata per il carcinoma cutaneo a cellule squamose è di 2,4 milioni di nuovi casi in tutto il mondo! La chirurgia è sempre stata il punto centrale del percorso di cura di questi pazienti, con guarigione in circa il 95% dei pazienti.Tuttavia, un sottogruppo di pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose presenta una recidiva della malattia, locoregionale o a distanza, dopo aver subito un intervento chirurgico e aver ricevuto radioterapia adiuvante.Cemiplimab è un anticorpo monoclonale anti PD-1 (PD-1), ed è già approvato per il trattamento del carcinoma cutaneo a cellule squamose localmente avanzato (cioè non adatto alla resezione) o metast...
2025-07-0406 minNovità per il mondo dell'Oncologia58 - In vettaGli adenocarcinomi dello stomaco e della giunzione gastroesofagea sono tra le principali cause di morte correlata al cancro in tutto il mondo. La chirurgia con intento curativo rimane il trattamento principale per i pazienti con adenocarcinoma resecabile, ma la maggior parte di questi pazienti ha una recidiva della malattia dopo la resezione.Da questa osservazione derivano gli ormai molti studi di terapia adiuvante e neoadiuvante. Lo studio FLOT4 aveva stabilito che la FLOT polichemioterapia perioperatoria (fluorouracile, leucovorin, oxaliplatino di bue e docetaxel) poteva essere considerato come il trattamento standard per l'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea resecabile o localmente a...
2025-06-2704 minNovità per il mondo dell'Oncologia57 - Residuato di valoreIn due studi recentemente pubblicati sul New England Journal of Medicine il residuo di malattia - la Minimal Residual Disease (MRD) - serve da guida per la scelta del percorso terapeutico in caso di neoplasie ematologiche (mieloma e leucemia linfatica cronica).Nel trial MIDAS (Minimal Residual Disease Adaptive Strategy) l’Intergroupe Francophone du Myèlome ha selezionato quasi 500 pazienti MRD negativi (
2025-06-2005 minNovità per il mondo dell'Oncologia56 - FirmeIl carcinoma mammario metastatico rimane incurabile per la maggior parte dei casi: e, ciò nonostante, i grandi progressi farmacologici degli ultimi anni a partire dalla introduzione degli inibitori di CDK 4/6 per i tumori “luminal-like”, dell’immunoterapia per i tumori triplo-negativi, oltre che -ovviamente - degli agenti anti-HER2. Ciò accade a causa dell’insorgenza di resistenza nei confronti dei farmaci. Le ragioni di questa farmaco-resistenza possono essere individuate nella comparsa di mutazioni e della conseguente selezione clonale. Nel lavoro pubblicato su Nature Genetics da un folto gruppo internazionale di ricercatori (su quasi 4000 campioni!) risulta che è la mutagenesi APOBEC3 a promuovere la resistenza...
2025-06-1307 minNovità per il mondo dell'Oncologia55 - Il rischio ai tempi dell'omicaUn nostro podcast del 4 aprile si intitola “Governare l’incertezza”; a questo argomento torniamo: di particolare interesse anche quando nella pratica clinica quotidiana dobbiamo decidere sulla terapia adiuvante per pazienti con carcinoma del colon operato.È una questione di stima del rischio da cui non si può prescindere, perché le chemioterapie adiuvanti postoperatorie offrono maggiori vantaggi assoluti solamente se il rischio è elevato. Claire Gallois lavora sui dati di due trials randomizzati, PETACC-8 e IDEA-France, e dei loro studi traslazionali collegati: analisi transcrittomiche sono in grado di chiarire il quadro e -anche qui- governare l’incertezza?Effettivamente un modello prognostico può essere s...
2025-06-0608 minNovità per il mondo dell'Oncologia54 - CRISPERIn un articolo su Lancet Oncology è illustrato un trial di fase 1 condotto in pazienti con carcinoma colorettale metastatico: non è un trial qualunque, perché si tratta di una terapia cellulare (cellule T autologhe) che hanno subito un editing genetico grazie alla tecnica CRISPR (CRISPER per tentare di pronunciare CRISPR ovvero Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)-Cas9.Questa tecnica di ingegneria genetica sviluppata da Jennifer Doudna ed Emanuelle Chapentier (hanno ricevuto per questo il premio Nobel nel 2020!): traendo spunto da un sistema batterico, si può fornire la nucleasi Cas9 insieme ad un mRNA “guida” per ottenere la rimozione, l’aggiunta o la sosti...
2025-05-3006 minNovità per il mondo dell'Oncologia53 - Resistenza!Ai tempi della chemioterapia antitumorale è stata di importanza fondamentale la gestione delle complicanze infettive. Oggi il problema principale in Infettivologia sembra essere quello della resistenza antimicrobica (antimicrobial resistance, AMR). Lancet Oncology si apre alla problematica con due articoli: il primo riguardante lo studio della resistenza antimicrobica in una larga coorte di pazienti oncologici ambulatoriali; il secondo con una ampia scoping review riguardante i risultati disponibili per pazienti con neoplasie ematologiche.Singolare il fatto che Vikas Gupta abbia voluto studiare il fenomeno dell’AMR specificamente in pazienti oncologici ambulatoriali, ipotizzando che la prevalenza dell’AMR fosse inferiore rispetto a quella dei p...
2025-05-2306 minNovità per il mondo dell'Oncologia52 - L'esone difficileLa scoperta delle mutazioni attivanti di EGFR risale a venti anni fa. Nel caso delle più comuni mutazioni negli esoni 19 e 21, la disponibilità di osimertinib e altri inibitori di Tirosina Chinasi hanno fatto la differenza.Ma il 10% delle mutazioni riguardano l’esone 20 e in questi casi l’attività degli inibitori tradizionali è limitata. Il trial EXCLAIM-2, pubblicato sul Journal of Clinical Oncology, sfortunatamente non riesce a dimostrare la superiorità di mobocertinib (un inibitore irreversibile di EGFR) rispetto alla chemioterapia in pazienti con NSCLC positivi per l’inserzione in esone 20 (ex20ins).Forse le conclusioni sul ruolo di mobocertinib sono un po’ affr...
2025-05-1606 minNovità per il mondo dell'Oncologia51 - Fuori dal coroIan Tannock, da sempre punto di riferimento per la metodologia e l’interpretazione dei trials clinici, dice la sua sull’utilizzo degli inibitori di CDK4/6 per il carcinoma mammario in fase adiuvante.Allo studioso canadese non bastano i risultati aggiornati dei due trials monarchE e NATALEE, né la considerazione favorevole per abemacilib e ribociclib da parte di Enti Regolatori e Linee Guida. Tannock sottopone i risultati a una severa disamina, riscontrando difetti metodologici che lo portano alla conclusione veramente in controtendenza “we do not recommend”.La sua autorevolezza impone attenzione per queste osservazioni, anche se la comunità oncologica a livello...
2025-05-0909 minNovità per il mondo dell'Oncologia50 - Chi e quandoNegli ultimi anni le opzioni terapeutiche disponibili per il carcinoma prostatico sono diventate più numerose ed è diventato di cruciale importanza definire sequenze di trattamento, che offrano il massimo dei risultati in termini di prolungamento della sopravvivenza e Qualità di Vita (chi e quando!). Su Lancet Oncology troviamo due articoli dedicati al ben noto trial TALAPRO-2 (enzalutamide + talazoparib versus enzalutamide + placebo in pazienti con carcinoma della prostata resistenti alla castrazione) che ha riportato un vantaggio in PFS radiologica per la combinazione, anche indipendentemente dalla presenza di alterazioni nei geni della HRR (homologous recombination repair).I due articoli recenti riguardano i ris...
2025-05-0507 minNovità per il mondo dell'Oncologia49 - Poligenico“Lo screening per il carcinoma prostatico rimane un problema” scrive DJ Hunter nell’editoriale di accompagnamento ad un articolo sullo studio di un nuovo Polygenic Risk Score, condotto da ricercatori britannici.Effettivamente, l'incidenza del carcinoma prostatico è in aumento e lo screening con un dosaggio dell'antigene prostatico specifico (PSA) ha un alto tasso di risultati falsi positivi. D’altro canto, non sono percorribili sinora modalità di personalizzazione dello screening, in quanto gli unici fattori di rischio accertati sono l'età avanzata, la storia familiare di cancro alla prostata; viceversa, basandosi sulla stratificazione del rischio, ci si potrebbe concentrare sugli uomini con il rischio...
2025-04-2805 minNovità per il mondo dell'Oncologia48 - Perché no?Due studi “paralleli” il Check-Mate-7FL e il KEYNOTE-756 affrontano il problema della utilità della chemioterapia neoadiuvante (con o senza immunoterapia) per il carcinoma mammario HR-positivo e HER2-negativo. Entrambi i trials (randomizzati di fase III) mostrano un vantaggio in termini di ottenimento della Risposta Patologica Completa per la combinazione. Certamente, soprattutto per questo sottogruppo di carcinoma mammario, bisognerà poi guardare ai risultati a lungo termine per quanto riguarda la Event Free Survival, considerando la frequenza di recidive tardive. Comunque sia, questi studi servono a sfatare due miti in una volta sola: quelli della presunta scarsa sensibilità delle forme luminali alla ch...
2025-04-1807 minNovità per il mondo dell'Oncologia47 - Più chiaro di cosìPiù opzioni terapeutiche sono ormai disponibili per il carcinoma renale metastatico in prima linea: e per ciascuna di esse sono stati realizzati importanti e convincenti trial clinici randomizzati di fase III. Considerando sempre insidiosi i confronti indiretti tra risultati di trial differenti, come è possibile orientarsi per individuare la scelta migliore caso per caso? Su Annals of Oncology vengono ora pubblicati i risultati relativi a uno studio traslazionale applicato al trial randomizzato CLEAR (lenvatinib plus pembrolizumab versus sunitinib). Lo studio non mostra per nessuno dei biomarcatori indagati la possibilità di escludere il vantaggio della combinazione. Sullo stesso numero di Annals si può...
2025-04-1105 minNovità per il mondo dell'Oncologia46 - Governare l'incertezzaUn problema classico dell’Oncologia Medica è quello della definizione prognostica per le pazienti con tumore mammario non metastatico HR+/HER2-: essa serve a stabilire quale sia il migliore trattamento adiuvante postoperatorio (ormonoterapia o ormonoterapia più chemioterapia). Nonostante le decine di trials clinici specificamente disegnati, l’opportunità offerta da una migliore conoscenza della biologica tumorale (soprattutto attraverso i profili di espressione genica), le nuove molecole a disposizione (gli inibitori di ciclina), persistono aree di incertezza.Queste aree di incertezza vanno limitate il più possibile dall’acquisizione di nuove conoscenze, anche perché è questo un settore in cui la decisione può dipendere anc...
2025-04-0408 minNovità per il mondo dell'Oncologia45 - Conseguenze metabolicheIl cancro e i trattamenti antitumorali comportano conseguenze metaboliche di non poco conto, che gli oncologi debbono conoscere e gestire per garantire la prosecuzione della terapia ed i risultati ottimali. Questo vale in particolare per i tanti possibili effetti di farmaci target e immunoterapici. Alectinib è un inibitore di ALK di seconda generazione, per il quale è noto l’effetto di indurre un incremento ponderale (fatto particolarmente rilevante anche alla luce della necessità di protrarre a lungo il trattamento). L’analisi di Sikkema non permette di identificare fattori di rischio predisponenti; tuttavia, il fenomeno merita di essere studiato ancora per la sua comples...
2025-03-2805 minNovità per il mondo dell'Oncologia44 - “LONG” and long survivalGeorgina V Long pubblica sul Journal of Clinical Oncology la descrizione della sopravvivenza globale a lungo termine per i pazienti con melanoma metastatico trattati con immunoterapia.Si tratta di un’analisi dei dati di sei trials CheckMate per il confronto tra la combinazione di nivolumab e ipilimumab e la monoterapia con nivolumab.La sopravvivenza globale è stata più lunga con la combinazione (HR 0,78), con tassi di sopravvivenza a 6 anni rispettivamente del 52% rispetto al 41%. Un beneficio consistente è stato osservato sia nei pazienti con mutazione BRAF, sia nei pazienti con BRAF-wild-type e anche indipendentemente dai livelli di LDH.La differenza numer...
2025-03-2105 minNovità per il mondo dell'Oncologia43 - EUROPA EuropaL’EUROPA Trial è un interessantissimo studio ideato all’Università di Firenze (in fondo una delle culle della cultura europea). Le pazienti anziane con tumore mammario in stadio I e “luminalA-like” sono randomizzate a radioterapia ipofrazionata oppure ormonoterapia. È pubblicato sul Lancet Oncology (dopo la presentazione a San Antonio 2024) l’update del dato concernente uno dei due endpoint primari: la Qualità di Vita.Come in fondo ci si attendeva, anche in queste donne anziane l’ormonoterapia ha un impatto sfavorevole in termini di Qualità di Vita. Ovviamente, per poter utilizzare questo risultato nella pratica clinica bisognerà attendere i risultati riguardanti il tasso di recidive...
2025-03-1405 minNovità per il mondo dell'Oncologia42 - Il lungo addioLa pubblicazione sul Journal of Clinical Oncology dell’aggiornamento a 10 anni dello studio DBCG 07-READ riporta alla ribalta l’irrisolto problema del ruolo delle antracicline nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario. Nell’editoriale di accompagnamento Grinda e Burstein scrivono che è iniziato “il lungo addio” e ne illustrano i motivi: pur ammettendo un vantaggio degli schemi “con” antracicline rispetto a quelli “senza”, la migliore capacità di predire il rischio di recidiva e l’emergenza di nuovi farmaci (immunoterapici, anti-HER2, nuovi agenti ormonoterapici, inibitori di ciclina) finiscono per ridurre di molto il numero dei casi in cui potrebbe manifestarsi questo piccolo vantaggio, soprattutto a fronte d...
2025-03-0705 minNovità per il mondo dell'Oncologia41 - Un FLOT che non ha fatto flopL’incidenza dell’adenocarcinoma dell’esofago e della giunzione gastro-esofagea è in aumento nei Paesi Occidentali.È ormai pratica standard far precedere alla chirurgia la chemioradioterapia o la chemioterapia da sola, sulla base di almeno due trial precedenti (l’olandese CROSS e il britannico MAGIC); in più, il trial tedesco FLOT4-A10 ha stabilito come schema polichemioterapico di scelta il cosiddetto FLOT (fluorouracile, leucovorin, oxaliplatino, docetaxel). Ancora tedesco è lo studio ESOPEC, pubblicato sul New England Journal of Medicine a gennaio 2025, con il confronto diretto tra chemioradioterapia preoperatoria e FLOT perioperatorio: quest’ultimo risulta vincente (e non di poco) anche in Sopravvivenza.B...
2025-02-2805 minNovità per il mondo dell'Oncologia40 - Chi TACE e chi di piùL’immunoterapia ha guadagnato una posizione centrale per il trattamento dell’epatocarcinoma nelle fasi avanzate. Il passaggio ai trials concernenti fasi più precoci della malattia era scontato: ed ecco che sullo stesso numero di Lancet vengono pubblicati i risultati di studi randomizzati di fase III dedicati a pazienti inoperabili, ma candidati alla chemioembolizzazione transarteriosa (TACE). In entrambi il trattamento convenzionale per queste situazioni -la TACE appunto- viene confrontato con un programma terapeutico che prevede anche l’aggiunta dell’immunoterapia (pembrolizumab o durvalumab) e di un agente antiangiogenico (lenvatinib e bevacizumab). È dimostrata la possibilità di prolungare la PFS per questi pazienti è piuttosto bre...
2025-02-2107 minNovità per il mondo dell'Oncologia39 - KATHERINECon l’ennesima pubblicazione riguardante il trial KATHERINE viene registrato il vantaggio in sopravvivenza a lungo termine (oltre 8 anni di follow-up mediano).Il dato sulla sopravvivenza era anticipato dagli ampi vantaggi in Invasive Disease Free Survival osservati nel tempo; ma è indubbio che qualche incertezza sul risultato potesse esserci in relazione all’estrema efficacia delle terapie adottabili nella fase metastatica (con prolungamento della sopravvivenza dimostrato in questa fase).Ed invece arriva il convincente risultato che l’adozione di questo programma di terapia neoadiuvante “dinamica” (con il cambio di agente in caso di mancata risposta patologica completa) ha un impatto sulla soprav...
2025-02-1406 minNovità per il mondo dell'Oncologia38 - Con o senza la mutazioneImlunestrant è un nuovo SERD orale. I SERD (Selective Estrogen-Receptor Degraders) sono i più recenti agenti ormonoterapici per il carcinoma mammario “luminal-like”. Nel trial di fase III EMBER le pazienti metastatiche sono state randomizzate a imlunestrant + abemaciclib vs la terapia convenzionale e - come accade anche per altri SERD - si può verificare un vantaggio rispetto alla terapia standard nelle pazienti con mutazioni di ESR1(ed è ormai codificata la necessità di cercare queste mutazioni nelle pazienti metastatiche, eventualmente anche con biopsia liquida). Il risultato che colpisce maggiormente, però, è dato dal fatto che il vantaggio osservato con la combinazione di imlunestrant e abemaciclib...
2025-02-0706 minNovità per il mondo dell'Oncologia37 - 2.500 anni!Finalmente un nuovo farmaco per la cachessia neoplastica: questa condizione clinica rappresenta una frequente complicazione del cancro in fase avanzata, in grado di interferire con la terapia antitumorale anche compromettendone l’efficacia (già 2.500 anni fa Ippocrate descriveva questo quadro clinico).Il Ponsegromab è un anticorpo monoclonale umanizzato capace di inibire il GDF-15 (Growth Differentiation Factor 15), che risulta spesso molto elevato in caso di cachessia. Nello studio pubblicato sul New England Journal of Medicine sono stati analizzati risultati concernenti vari dosaggi e i risultati non possono essere considerati se non preliminari: ma la strada per affrontare razionalmente il problema della cachessia neop...
2025-01-3108 minNovità per il mondo dell'Oncologia36 - Scacco ai sarcomi?Che stia cambiando qualcosa anche per i sarcomi in fase non metastatica? Ridurre il rischio di recidiva metastatica nei pazienti con sarcomi dei tessuti molli resecabili rimane un obiettivo fondamentale perché la malattia metastatica è sostanzialmente incurabile.Circa il 40% dei pazienti con sarcomi localizzati dei tessuti molli sviluppa metastasi a distanza e la chemioterapia è stata utilizzata in questo contesto anche se il suo ruolo rimane controverso.Ora in uno studio molto importante, di dimensioni limitate ma con risultati carichi di prospettive, l’associazione di pembrolizumab alla radioterapia preoperatoria sembra ridurre il rischio di recidiva (dal 48% al 33% !).Bibli...
2025-01-2402 minNovità per il mondo dell'Oncologia35 - Anche il pancreas alla fineCon i risultati a lungo termine dell’ESPAC4 arriva la conferma che la combinazione polichemioterapica di gemcitabina e capecitabina può essere uno schema di riferimento come terapia adiuvante postoperatoria per l’adenocarcinoma del pancreas.E questo schema non è l’unico a essere stato studiato: mFOLFIRINOX e gemcitabina più nab-paclitaxel tra gli altri.Per la fase metastatica di malattia la bella revisione sistematica di Mastrantoni individua sì schemi polichemioterapici preferibili e di riferimento, ma in un’ottica di palliazione.Il dato da sottolineare è comunque la buona percentuale di pazienti sopravviventi a 5 anni di follow-up nel trial ESPAC4: oltre il 30%. La ra...
2025-01-1702 minNovità per il mondo dell'Oncologia34 - Contro l’incertezzaIn un interessante articolo scritto da ricercatori della prestigiosa London School of Economics viene affrontato un problema sul processo decisionale; problema che si presenta molto frequentemente agli oncologi che si occupano di ricerca clinica. Le persone - messe di fronte a scelte di vitale importanza ma caratterizzate da opzioni con risultato incerto - preferiscono la sicurezza di un beneficio già dimostrato per la sopravvivenza, piuttosto che un più rapido accesso a farmaci nuovi. Il lavoro fa riflettere su come orientare lo sviluppo dei nuovi farmaci e sui limiti dei processi accelerati di approvazione.BibliografiaForrest R...
2025-01-1002 minNovità per il mondo dell'Oncologia33 - Percorso lineareL’aspetto più interessante del nuovo trial con trastuzumab deruxtecan nel carcinoma mammario metastatico non è tanto la dimostrazione di attività anche per i casi HER2 ultra-low; è piuttosto la dimostrazione del valore della anticipazione del trattamento nei tumori luminal-like sfuggiti al controllo dell’endocrinoterapia. Il futuro che si prospetta per questi casi è una sequenza “semplificata” e perciò lineare di agenti ormonali nuovi (e associati a farmaci a bersaglio molecolare) e poi il passaggio a chemioterapici più potenti di quelli tradizionali (giusto gli anticorpi farmaco-coniugati).BibliografiaBardia A, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer...
2025-01-0302 minNovità per il mondo dell'Oncologia32 - Con o senza l’immuno?Il KN-789 è uno studio indubbiamente negativo: PFS e OS non cambiano con l’aggiunta del pembrolizumab alla chemioterapia (platino e pemetrexed) in pazienti con carcinoma polmonare non-squamoso EGFR-mutato resistenti ad un inibitore di EGFR TKI.E questo risultato sembra in accordo con le osservazioni sui tumori EGFR-mutati come neoplasie con un fenotipo immunologicamente “freddo” ed un microambiente immunosoppressivo: abbondanza di Treg e macrofagi, basso TMB, eccetera. Ma qualche segnale di attività si osserva per una piccola minoranza di pazienti.Forse la strada giusta per ulteriori studi è quella delle combinazioni con inibitori di VEGF, con conseguente promozione di cellule dendritic...
2024-12-2702 minNovità per il mondo dell'Oncologia31 - Prima o poiSarà in grado lo studio SONIA -pur con i suoi limiti metodologici- di smontare la convinzione ormai radicata che gli inibitori di CDK 4/6 insieme all’ormonoterapia rappresentino la scelta ottimale, quasi obbligatoria, per la prima linea delle pazienti con carcinoma mammario metastatico luminal-like?No se si guarda al fatto che le terapie antitumorali non possono avere come unico obiettivo il prolungamento della sopravvivenza; ed in termini di controllo della malattia (risposte e PFS) l’associazione con gli inibitori è migliore della sola ormonoterapia ed anche della chemioterapia.BibliografiaSonke G, et al. Early versus deferred use of...
2024-12-2002 minNovità per il mondo dell'Oncologia30 - OS benefitArriva alla pubblicazione definitiva il KN-522, il trial randomizzato sull’applicazione del pembrolizumab neoadiuvante nel carcinoma mammario triplo-negativo. Questo articolo riguarda specificamente la Sopravvivenza Globale (un endpoint secondario in questo studio).Le recidive dei tumori triplo-negativi sono quasi esclusivamente metastasi a distanza e portano inesorabilmente a morte (anche considerando le scarse possibilità terapeutiche). Nulla da meravigliarsi quindi che una riduzione delle recidive si traduca in un vantaggio in sopravvivenza.E il KN-522 guadagna la terza pubblicazione sul New England (un record per un singolo trial!).BibliografiaSchmid P, at al. Overall Survival with Pem...
2024-12-1303 minNovità per il mondo dell'Oncologia29 - Residuo circolanteCon i nuovi dati del CIRCULATE-Japan GALAXY -pubblicati su Annals of Oncology- torna di attualità l’utilizzo della biopsia liquida per il carcinoma colorettale. Questa volta l’applicazione riguarda i pazienti con metastasi epatiche resecate e l’utilità di una chemioterapia “adiuvante” postoperatoria, il cui uso è controverso. Il vantaggio della chemioterapia sussiste - nello studio giapponese- per i pazienti con malattia minima residua (MRD) intercettata attraverso la ricerca del DNA tumorale circolante. Il risultato si aggiunge ad altri sul ruolo del MRD in assenza di malattia macroscopica evidente e può rappresentare un’importante base per studi prospettici futuri.Bibliografia
2024-12-0603 minNovità per il mondo dell'Oncologia28 - La salute delle donneWomen’s Health Initiative (WHI) è un grande programma la cui realizzazione risale a oltre vent’anni fa: con studi randomizzati su larghi campioni di donne è stata valutata la possibilità che la terapia ormonale sostitutiva in post-menopausa possa avere un impatto sull’insorgenza e l’evoluzione delle malattie croniche (non solo oncologiche). I frutti di quel grande programma si vedono ancora oggi e in due papers risultano confermati risultati rilevanti: con la terapia estrogenica (utilizzata nelle donne precedentemente isterectomizzate) aumenta la mortalità per carcinoma colorettale e si riduce l’incidenza di cancro dell’endometrio; con la terapia estroprogestinica aumentano incidenza e mortalità per ca...
2024-11-2905 minNovità per il mondo dell'Oncologia27 - Addio sequenzePer tanti anni il trattamento del carcinoma mammario metastatico luminal-like si è basato sull’applicazione in sequenza di agenti ormonali diversi (antiestrogeni, inibitori dell’aromatasi, progestinici, ecc) e successivamente chemioterapici.L’introduzione degli inibitori di ciclina – in associazione ad agenti ormonali tradizionali- ha permesso di ottenere miglioramenti della sopravvivenza e sembra ormai irrinunciabile il loro utilizzo in prima linea. Ma una gran parte delle pazienti metastatiche hanno tumori con mutazione attivante di PI3KCA e l’aggiunta anche di un nuovo inibitore -inavolisib- produce notevoli miglioramenti dell’outcome: sembra che si debba passare dalla strategia delle sequenze a quella di una maggiore a...
2024-11-2204 minNovità per il mondo dell'Oncologia26 - Neo-espansioneSul New England Journal of Medicine trova spazio l’articolo di G Long sui risultati a lungo termine della terapia adiuvante con dabrafenib e trametinib, ma sulla stessa rivista si può trovare un risultato di ancora maggiore interesse. Si tratta dello studio NADINA, in cui pazienti con melanoma in stadio terzo hanno ricevuto random la sola immunoterapia postoperatoria o l’immunoterapia neoadiuvante. Alla prima osservazione (a 12 mesi) la differenza in outcome è impressionante e questo risultato serve anche a rafforzare la strategia neoadiuvante (soprattutto l’immunoterapia) anche in altre patologie.BibliografiaBlank CU, et al. Neoadjuvant Nivoluma...
2024-11-1502 minNovità per il mondo dell'Oncologia25 - HD ancora ci sorprendeQuando Vincent Devita pubblicò nel lontano 1970 gli strabilianti risultati ottenuti con la polichemioterapia (il MOPP) nel linfoma di Hodgkin (allora denominato frequentemente Hodgkin’s Disease, HD) tutti i problemi di questa malattia - in precedenza incurabile - sembravano destinati a risolversi rapidamente.Eppure la ricerca è andata avanti con affinamenti progressivi per ottenere i risultati migliori con la terapia meno aggressiva possibile. Ma i casi resistenti continuavano a sussistere - sia in età pediatrica, che in età adulta - e un ulteriore passo avanti è stato compiuto con l’anticorpo coniugato brentuximab vedotin; nel lavoro di Herrera l’efficacia del Brentuximab sembra supe...
2024-11-0802 minNovità per il mondo dell'Oncologia24 - Risonanza per lo screeningLo screening per il cancro della prostata basato sul PSA ha sempre rappresentato un problema per il rischio di sovradiagnosi e sovratrattamento. Nel trial scandinavo di Jonas Hogosson, la RMN viene associata al PSA (di 3 ng/ml o più) e così facendo il tasso di carcinomi clinicamente non rilevanti si dimezza (da 2.4 a 1 %). Importanti gli avanzamenti in tema di screening e diagnosi precoce mentre si affinano gli strumenti per una terapia mirata dei casi clinicamente rilevanti (ad esempio la Radioterapia Stereotassica).BibliografiaJ Hugosson, et al. Results after Four Years of Screening for Prostate Cancer wi...
2024-11-0103 minNovità per il mondo dell'Oncologia23 - RadiolegatiLa terapia con radioligandi permette di far pervenire radiazioni citotossiche direttamente al tumore e rappresenta un importante settore di sviluppo farmacologico. Al momento emergono nuovi dati soprattutto con il [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 per il carcinoma prostatico e con il [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE per i tumori neuroendocrini, ma nuove formulazioni sono in arrivo.Con i due articoli segnalati (UpFrontPMSA e NETTER-2) i radioligandi sembrano uscire dal setting precedentemente studiato delle fasi avanzate e per tumori resistenti, per guadagnarsi l’attenzione nelle prima linee di trattamento.BibliografiaAzad AA,, et al. Sequential [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 and docetaxel versus docetaxel in patients with met...
2024-10-2503 minNovità per il mondo dell'Oncologia22 - Precision Medicine: ritorno agli esordiQuando è nata l’oncologia di precisione? Nei primi anni di questo secolo, lo sfruttamento delle conoscenze sulla patogenesi della leucemia mieloide cronica maturate ai tempi della scoperta del cromosoma Filadelfia (1960) ha portato allo sviluppo degli inibitori di tirosino-chinasi, l’imatinib primo tra tutti.Gli indubitabili successi ottenuti con questo farmaco e con gli inibitori di seconda generazione non hanno fermato la ricerca farmacologica che ci ha portato ora ad asciminib, un inibitore più specifico del sito miristolico di BCR-ABL.BibliografiaHochhaus A, et al. Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med 20...
2024-10-1804 minNovità per il mondo dell'Oncologia21 - Un trial che viene da lontanoIl French Sarcoma Group ci regala i risultati di uno studio di vecchio stampo: trial clinico randomizzato e multicentrico, confronto tra chemioterapici tradizionali! Questo risultato arriva solo ora per le comprensibili difficoltà di condurre studi di efficacia nei sarcomi (lo studio è dedicato al solo leiomiosarcoma metastatico, ma i sottotipi di sarcoma sono molte decine): la rarità come principale difficoltà. Con il tradizionale strumento della conduzione multicentrica, pur dopo anni di reclutamento e osservazione, arriva finalmente il risultato positivo.BibliografiaPautier P, et al. Doxorubicin–Trabectedin with Trabectedin Maintenance in Leiomyosarcoma. N Engl J Med 2024; 391:789-99 Benjami...
2024-10-1103 minNovità per il mondo dell'Oncologia20 - Eyes to the FutureLa terza sessione presidenziale dell’ESMO ha avuto il suggestivo titolo “Eyes to the Future”. Ed effettivamente i trial presentati ci fanno intravvedere un futuro completamente diverso per l’oncologia. Da rimarcare due contributi italiani di grande importanza: ROME e NO-CUT.BibliografiaBotticelli A, et al. The Rome trial from histology to target: The road to personalize targeted therapy and immunotherapy Abstract LBA7.Amatu A, et al. Total neoadjuvant treatment (TNT) with non-operative management (NOM) for proficient mismatch repair locally advanced rectal cancer (pMMR LARC): First results of NO-CUT trial. Abstract 509O.
2024-10-0404 minNovità per il mondo dell'Oncologia19 - BarcellonaIl Meeting annuale della European Society of Medical Oncology (ESMO) si è tenuto a Barcellona dal 13 al 17 settembre. Numerose le novità e gli studi presentati: alcuni di essi - i più importanti - vengono collocati come di consuetudine nelle Sessioni Presidenziali e sono esplicitamente definiti “practice changing”. Questi non li possiamo perdere!BibliografiaGillessen S, et al. A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of Radium-223 (Ra223) and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3. ESMO Congress 2024 – Abstract...
2024-09-2703 minNovità per il mondo dell'Oncologia18 - Antiangiogenesi di qualitàUn recente studio mostra la superiorità del belzutifan rispetto all’everolimus in paziente con carcinoma renale metastatico. Le ricerche biologiche e di farmacologia clinica sono state alla base del successo riscontrato nel trial clinico randomizzato. Si trattava di pazienti pretrattati anche con altri antiangiogenici e quindi lo studio rafforza la convinzione che l’effetto antiangiogenico vada mantenuto a lungo.BibliografiaChoueiri TK, et al. Belzutifan versus Everolimus for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2024;391:710-721.
2024-09-2003 minNovità per il mondo dell'Oncologia17 - Algoritmi super-complessi: il mielomaRecenti pubblicazioni sulle maggior riviste portano i risultati favorevoli di nuove combinazioni con farmaci nuovi e meno nuovi per il mieloma multiplo. Le Linee Guida devono rapidamente incorporare le nuove informazioni e indicazioni, non senza le difficoltà a gestire le continue innovazioni. Per il mieloma queste sembrano dovute più allo sviluppo farmacologico che alla caratterizzazione biologica.Dimopolous MA, et al. Belantamab Mafodotin, Pomalidomide, and Dexamethasone in Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024; 391:408-421.Hungria V, et al. Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med 2024; 391:393-407.Facon T, et al. Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, an...
2024-09-1302 minNovità per il mondo dell'Oncologia16 - La Saga dei PARPiNuovi agenti e nuovi dati per l’inibizione di PARP: una classe eterogenea di farmaci. La ricerca farmacologica porta a nuove promettenti molecole, che per le loro caratteristiche chimiche, hanno una migliore performance anche nelle situazioni di utilizzazione consolidata (mantenimento dopo chemioterapia a base di platino nel carcinoma ovarico). Inoltre il possibile impiego in tumori rari può rivelare risultati sorprendenti.BibliografiaX Wu, et al. Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a randomized phase 3 trial. Nature Med 2024; 30: 1612-1621M Cupit-Link, et al. Response to PARP Inhibition in BARD1-Mutated Refractory Neuroblastoma. N Eng...
2024-09-0603 minNovità per il mondo dell'Oncologia15 - TimingIl problema dei tempi di applicazione delle terapie oncologiche è sempre stato considerato un fattore critico per il loro successo; più spesso vale nel senso del danno derivante dalla posticipazione dell’inizio (ad esempio chemioterapia adiuvante per il carcinoma mammario oppure radioterapia per i tumori testa collo). Con un recente lavoro viene definita - al contrario - l’inopportunità di trattamenti precoci con radioterapia dopo prostatectomia radicale.BibliografiaCC Parker, et al. Timing of radiotherapy (RT) after radical prostatectomy (RP): long-term outcomes in the RADICALS-RT trial (NCT00541047). Annals of Oncology 2024; 35:656-666
2024-08-3003 minNovità per il mondo dell'Oncologia14 - Verso l’inclusioneLe terapie oncologiche moderne (soprattutto target therapy e immunoterapia) determinano spesso risultati molto favorevoli in trials condotti in popolazioni selezionate. A differenza della “vecchia” chemioterapia l’efficacia è grande e la tossicità contenuta. L’inclusione nei programmi di trattamento di pazienti inizialmente esclusi dalle sperimentazioni deve sempre essere presa in considerazione, eventualmente per realizzare studi dedicati.BibliografiaFulgenzi CAM, et al. Immunotherapy vs Best Supportive Care for Patients With Hepatocellular Cancer With Child-Pugh B Dysfunction. JAMA Oncol 2024: e242166.
2024-08-2302 minNovità per il mondo dell'Oncologia13 - EmergencyInaspettatamente, molte neoplasie vengono diagnosticate dopo un ricovero al Pronto Soccorso. Questa evidenza diventa oggetto di riflessione almeno su due differenti aspetti: queste neoplasie avrebbero potuto essere diagnosticate in anticipo? Inoltre, quali percorsi creare per offrire diagnosi e terapie appropriate e tempestive in questi casi?BibliografiaKapadia P, et al. Development and Implementation of a Digital Quality Measure of Emergency Cancer Diagnosis. J Clin Oncol 2024;42:2506-2515.Ray EM, et al. Predicting the Future by Studying the Past for Patients With Cancer Diagnosed in the Emergency Department. J Clin Oncol 2024;42:2491-2494.
2024-08-1602 minNovità per il mondo dell'Oncologia12 - TripletteLa “vecchia” polichemioterapia ogni tanto rialza il capo: in due studi recenti e dedicati a neoplasie infrequenti in Occidente, l’aggiunta di un terzo farmaco alle “doppiette” comunemente impiegate sembra delineare nuovi standard di cura.BibliografiaLiu GY, et al. Nab-paclitaxel, cisplatin, and capecitabine versus cisplatin and gemcitabine as first line chemotherapy in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: randomised phase 3 clinical trial. BMJ. 2024 Jun 19;385:e077890.Kato K, et al. Doublet chemotherapy, triplet chemotherapy, or doublet chemotherapy combined with radiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced oesophageal cancer (JCOG1109 NExT): a randomised, controlled, open-label, phase 3 tr...
2024-08-0903 minNovità per il mondo dell'Oncologia11 - A bersaglio sul fattore tissutaleAnche per il carcinoma del collo uterino in fase avanzata e resistente arriva un nuovo ADC, il tisotumab vedotin. Il fattore tissutale (coinvolto nella coagulazione e presente anche fisiologicamente) è sovraespresso in alcuni tumori e diventa un utile bersaglio, da sfruttare per portare nelle cellule tumorali un potente citotossico.BibliografiaVergote I, et al. Tisotumab Vedotin as Second- or Third-Line Therapy for Recurrent Cervical Cancer. N Engl J Med 2024; 391:44-55
2024-08-0202 minNovità per il mondo dell'Oncologia10 - Neo & colonSulle riviste più importanti e ai congressi internazionali troviamo i risultati della applicazione di immunoterapia neoadiuvante in casi di carcinoma colorettale dMMR (mismatch repair–deficient). I risultati - in termini di risposte patologiche complete - sono semplicemente impressionanti.BibliografiaYu JH, et al. Neoadjuvant camrelizumab plus apatinib for locally advanced microsatellite instability-high or mismatch repair deficient colorectal cancer (NEOCAP): a single-arm, open label, phase 2 study. Lancet Oncol 2024; 25: 843–852.Cercek A. Neoadjuvant Treatment of Mismatch Repair-Deficient Colon Cancer - Clinically Meaningful? N Engl J Med 2024; 390: 2024-2025.Chalabi M, et al. Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismat...
2024-07-2603 minNovità per il mondo dell'Oncologia09 - PASSI avanti per gli screeningIl carcinoma colorettale è la terza neoplasia per incidenza a livello globale. In anni recenti alcuni progressi sono stati osservati grazie allo screening di popolazione e all’introduzione di nuove terapie. Tuttavia - come riportato dal sistema di sorveglianza PASSI del Ministero della Salute - la copertura per lo screening è ancora insufficiente ed è importante anche trovare strumenti più sensibili e specifici e di più facile applicazione.BibliografiaYen AM, et al. Precision Colorectal Cancer Fecal Immunological Test Screening With Fecal-Hemoglobin-Concentration-Guided Interscreening Intervals. JAMA Oncol 2024;10:765-772.Imperiale TF, et al; BLUE-C Study Investigators. Next-Generation Multitarget Stool DNA Test fo...
2024-07-1906 minNovità per il mondo dell'Oncologia08 - Tre volte negativoIl carcinoma mammario triplo negativo rimane una situazione clinica tra le più sfidanti in oncologia. Su Annals of Oncology troviamo un trial specificamente dedicato alle pazienti con recidiva precoce dopo chemioterapia neoadiuvante o adiuvante. Il risultato è negativo per l’introduzione dell’immunoterapia insieme alla chemioterapia in prima linea; ma serve a dimostrare come anche la caratterizzazione clinica (durata dell’intervallo libero da malattia) possa affiancare la caratterizzazione molecolare per definire bisogni e disegnare studi clinici.BibliografiaDent R, et al. IMpassion132 double-blind randomised phase III trial of chemotherapy with or without atezolizumab for earl...
2024-07-1204 minNovità per il mondo dell'Oncologia07 - Cure palliative 2024Il Journal of Clinical Oncology pubblica le nuove raccomandazioni dell’ASCO sulle cure palliative, ad anni di distanza dalle precedenti (2016). Il testo è basato sui lavori di un panel di esperti che guarda ad alcuni rilevanti problemi aperti, attraverso una revisione sistematica della letteratura degli ultimi anni. Le raccomandazioni - con l’indicazione per ciascuna di livello di evidenza e forza della raccomandazione - confermano alcuni principi (la precocità e simultaneità delle cure palliative in oncologia) e rimarcano aspetti problematici, che richiedono quindi ulteriori ricerche. Questo documento può rappresentare un buon punto di riferimento anche nel nostro Paese.Bibliogr...
2024-07-0503 minNovità per il mondo dell'Oncologia06 - DESTINYCon i nuovi risultati degli studi DESTINY sembra proprio che le prospettive per gli anticorpi coniugati debbano cambiare: dallo sfruttamento di target sovraespressi (HER2 nel caso specifico), alla comprensione del ruolo di minime espressioni e allo sviluppo - proprio del tipo “tumor agnostic” - in caso di mutazioni attivanti presenti in neoplasie diverse.BibliografiaCurigliano G, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therap...
2024-06-2805 minNovità per il mondo dell'Oncologia05 - ASCO again...Altri importanti lavori presentati all’ASCO 2024 sono stati contemporaneamente pubblicati sul Journal of Clinical Oncology. In rete possiamo trovare anche tutti gli abstracts di ASCO 2024 e il “prezioso” ASCO Educational Book. Riferimenti bibliograficiAbstracts ASCO 2024ASCO Educational BookSolomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol 2024: JCO2400581. doi: 10.1200/JCO.24.00581. Epub ahead of print. Paz-Ares LG, et al. Sacituzumab Govitecan Versus Docetaxel for Previously Treated Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The Randomized, Open-Label Phase III EVOKE-01 Study. J...
2024-06-2104 minNovità per il mondo dell'Oncologia04 - From Chicago to BostonDall’ASCO 2024 a Chicago arrivano importanti novità riguardanti tutte le neoplasie. Il New England Journal of Medicine raccoglie tempestivamente alcune di esse con la pubblicazione contemporanea. L’attenzione si è questa volta posata sulla terapia neoadiuvante del melanoma, sul tumore polmonare localmente avanzato e EGFR-mutato e su alcuni studi di oncoematologia.Riferimenti bibliograficiBlank CU, et al. Neoadjuvant Nivolumab and Ipilimumab in Resectable Stage III Melanoma. N Engl J Med 2024. doi: 10.1056/NEJMoa2402604. Epub ahead of print. Lu S, et al; LAURA Trial Investigators. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med 2...
2024-06-1404 minNovità per il mondo dell'Oncologia03 - NGS in espansioneIl Precision Medicine Working Group dell’ESMO torna, a distanza di quattro anni, sulle raccomandazioni per l’impiego della NGS (Next generation Sequencing) nella pratica clinica. In un momento di grandi cambiamenti per l’oncologia - proprio nell’ottica della Medicina di Precisione - queste raccomandazioni sono di grande utilità per la gestione dei singoli casi e per la programmazione delle attività.BibliografiaMosele MF, Westphalen CB, Stenzinger A, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann...
2024-06-0703 minNovità per il mondo dell'Oncologia02 - Immunoterapia perioperatoria per il tumore polmonareLa pubblicazione dei risultati del CheckMate 77T conferma il ruolo della immunoterapia nel carcinoma del polmone operabile. L’aggiunta del nivolumab perioperatorio assicura un prolungamento dell’Event Free Survival. È il momento di riflettere sulle varie opzioni disponibili.BibliografiaCascone T; CheckMate 77T Investigators. Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med 2024;390:1756-1769.Garassino MC, Torri V. Neoadjuvant or Perioperative Approach in Lung Cancer. N Engl J Med 2024;390:1816-1818.
2024-05-3103 minNovità per il mondo dell'Oncologia01 - Lancet Breast Cancer CommissionIl documento finale della Lancet Breast Cancer Commission è stato pubblicato su Lancet: il gruppo di lavoro ha definito la roadmap per affrontare il cancro della mammella a livello mondiale e per tutti gli aspetti, dalla prevenzione alle cure della malattia avanzata.BibliografiaThe Lancet Breast Cancer Commission. CE Coles, et al. Lancet 2024; 403: 1895–950
2024-05-2203 min